Ticagrelor: die weltweit erste reversible Kombination oral verabreichter P2Y12-Adenosindiphosphatrezeptorantagonist

Ticagrelor, ein neuer Thrombozytenaggregationshemmer, ist der weltweit erste reversible Kombinations-P2Y12-Adenosindiphosphatrezeptorantagonist, der oral verabreicht wird.Es wird zur Verringerung von Herz-Kreislauf-Todesfällen und Herzinfarkten bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom eingesetzt.Ticagrelor ist ein weißes bis knapp weißes Pulver mit hygroskopischer Wirkung, daher sind Lagerung und Transport bei niedrigen Temperaturen erforderlich.

Mechanismus

Ticagrelor wirkt reversibel auf den 2-Purinrezeptor-Subtyp P2Y12 der vaskulären glatten Muskelzellen (VSMC), der keine metabolische Aktivierung erfordert.und hat eine signifikante hemmende Wirkung auf die durch Adenosindiphosphat induzierte ThrombozytenaggregationIn diesem Fall wird sich die Thrombozytenfunktion nach Absetzen der Dosis schnell wiederherstellen.

Eigenschaften

• Schnelle Wirkung

Nach etwa 2, 5 Stunden kann Ticagrelor schnell in den zirkulierenden Metaboliten AR-C124910XX umgewandelt werden.Die durchschnittliche Bioverfügbarkeit von Ticagrelor betrug etwa 36%.

• Ein starkes Medikament

Ohne verstärkte Blutungen reduzierte die 12-monatige Ticagrelor-Behandlung das Risiko eines kardiovaskulären Todes um 21% im Vergleich zu Clopidogrel signifikant.Ticagrelor ist in Europa bereits das erste empfohlene Medikament für Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

• Die Thrombozytenfunktion ist schnell wiederhergestellt.

Die Wechselwirkung zwischen Ticagrelor und dem Thrombozyten-P2Y12-ADP-Rezeptor ist reversibel, ohne Konformationsveränderungen und Signalübertragung.und die Thrombozytenfunktion im Blut erholt sich nach Absetzen des Arzneimittels rasch.

Synthese

Ticagrelor besteht hauptsächlich aus drei Hauptfragmenten: einem fünfköpfigen Ring, einem Thioether-Pyrimidin und einem dreikörperlichen Ring.und der gemeinsame Punkt ist, dass es keinen Aufbau von chiralen Zentren im Syntheseprozess gibt, und alle sechs chiralen Zentren werden durch Ausgangsmaterialien eingeführt.

In diesem synthetischen Verfahren wurden Ausgangsstoffe S1 und S2 gekoppelt, dann wurde der Ring unter den Bedingungen von Natriumnitrit und Essigsäure diazosisiert und anschließend mit Ausgangsmaterial S3 gekoppelt.Endlich!, wurde das Fertigprodukt von Ticagrelor durch Entfernen des Forkone-Schutzes gewonnen.

Anwendung und Dosierung

Dieses Produkt kann vor oder nach den Mahlzeiten eingenommen werden.

Die Anfangsdosis betrug eine Einzeldosis von 180 mg, gefolgt von 90 mg zweimal täglich.

Nach der Anfangsdosis Aspirin wurde die Aspirin-Dosis bei 75 bis 100 mg einmal täglich gehalten.

Ticagrelor kann bei ACS-Patienten eingesetzt werden, die bereits eine Ladedosis Clopidogrel erhalten haben.

Die Behandlung kann bis zu 12 Monate dauern, es sei denn, es gibt eine klinische Indikation für die Unterbrechung der Behandlung.

Vorsichtsmaßnahmen

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Dyspnoe, Prellungen und Epistaxe bei Patienten, die Ticagrelor erhielten, die häufiger auftraten als bei Patienten, die Clopidogrel erhielten.Bei Patienten mit akuten Koronarsyndromen, die mit Ticagrelor in Kombination mit Aspirin behandelt werdenDaher sollte das erhöhte Blutungsrisiko gegen den Nutzen der Verhinderung atherothrombotischer Ereignisse abgewogen werden.Unterbrechungen der Behandlung mit Ticagrelor-Tabletten sollten vermieden werden.Wenn Ticagrelor vorübergehend abgesetzt werden muss, sollte die Behandlung unverzüglich wieder aufgenommen werden.