Baloxavir Marboxil ein neues Medikament gegen Influenza mit neuem Mechanismus

Baloxavir Marboxil ist ein neues Grippemedikament, das von Shionogi Pharmaceutical aus Japan und Roche aus der Schweiz entwickelt wurde. The drug was first approved for use in Japan in February 2018 and later by the FDA in October for the treatment of acute uncomplicated influenza in patients 12 years of age and older who have been symptomatic for no more than 48 hoursBaloxavir Marboxil ist ein Cap-Endonuklease-Hemmer, der einen einzigartigen Wirkmechanismus hat, um die Proliferation des Influenzavirus zu hemmen.

Mechanismus

Baloxavir marboxil ist ein Vormedikament, das in den Körper gelangt und zu dem Wirkstoff Baloxavir hydrolysiert wird, der eine Wirkung gegen das Influenzavirus hat.Baloxavir ist ein selektiver Inhibitor der Influenza-Cap-Endonuklease., ein für die Transkription und Replikation von viralen Genen benötigtes Enzym, das die Polymerasefunktion und die Replikation von Influenzavirus-mRNA verhindert.Es hat therapeutische Wirkung gegen sowohl Influenza-A- als auch B-Virusinfektionen.Baloxavir-Marboxil hemmt ein Enzym der viralen Replikation.so kann die Grippevirusinfektion schnell behandelt werden und die Symptome werden gelindert.

Eigenschaften

• • Neue antivirale Influenza-Medikamente

Baloxavir-Marboxil ist das erste Anti-Grippe-Virus-Medikament mit einem neuen Mechanismus in den letzten 20 Jahren.Baloxavir Marboxil hemmt selektiv die CAP-Endonuklease des InfluenzavirusDieser einzigartige Mechanismus verleiht Baloxavir Marboxil einen einzigartigen Vorteil gegenüber Influenzaviren.

• • Ausgezeichnete Wirksamkeit des Influenzavirus

Baloxavir marboxil hat eine ausgezeichnete antivirale Wirksamkeit gegen Influenza, einschließlich Influenza-A-Virus (IAV) und Influenza-B-Virus (IBV). A single dose of Baloxavir marboxil was shown to be superior to placebo in relieving influenza symptoms and superior to both oseltamivir and placebo drug in virologic outcomes (marked by decreased viral load).

• • Hochwirksame und lang wirkende Droge

Bei oraler Verabreichung wird fast das gesamte Baloxavir-Marboxil in den Wirkstoff Baloxavir umgewandelt.tmaximalvon Baloxavir, um dieCmaximalDie durchschnittliche Halbwertszeit von Bacalovirda in vivo beträgt etwa 80 Stunden, so dass bei den meisten Patienten nur eine Dosis erforderlich ist.Dies macht Baloxavir Marboxil zu einem hochwirksamen und lang wirkenden Arzneimittel..

Synthese

Die Synthese von Baloxavir marboxil ist hauptsächlich in zwei Teile unterteilt. In jedem Teil wird ein Hauptintermediat separat synthetisiert.4,12,12a-Tetrahydro-1H-[1,4]Oxazin[3,4-c]Pyrid[2,1-f][1,2,4]Triazin-6,8-Dion (Zwischenprodukt A-2, 1370250-39-7) erzeugt das Zwischenprodukt A durch Zyklierung und Reduktionsreaktionen.

The coupling of the intermediate A and intermediate B was carried out under dehydration conditions of 1-propanephosphonic anhydride (T3P) and methanesulfonic acid at 70℃ to obtain protected Baloxavir N-2Die Verbindung N-2 wurde dann mit 0,6 Äquivalenten von PhBr und K reagiert.2Kohlenstoff3.Anschließend wurde eine Debenzylierung mit LiCl in CH durchgeführt.3- Ich weiß.2Im letzten Schritt wurde Baloxavir-Säure mit Chloromethyl-Methyl-Carbonat in Dimethylacetamid in 93% Ertrag reagiert, um Baloxavir-Marboxyl zu bilden.

Anwendung und Dosierung

The Baloxavir Marboxil is used for the treatment of acute uncomplicated influenza in patients (adults and pediatric patients 5 years of age and older) who have been symptomatic for no more than 48 hoursBaloxavir-Marboxil sollte so schnell wie möglich und innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der Influenza-Symptome zur Behandlung einer akuten unkomplizierten Influenza als Einzeldosis eingenommen werden.Die spezifische Dosis sollte entsprechend dem Gewicht des Patienten wie folgt angepasst werden::

• • • 20 kg bis weniger als 80 kg: 40 mg
    • Mindestens 80 kg: 80 mg

Vorsichtsmaßnahmen

Eine Überempfindlichkeit wie Anaphylaxie, Angioödem, Urtikaria und Erythem multiforme kann auftreten oder vermutet werden.

Erhöhte Inzidenz von Behandlungsresistenz bei Patienten unter 5 Jahren.

Es wurde nicht gezeigt, dass Baloxavir Marboxil schwere bakterielle Infektionen verhindert, die mit influenzaähnlichen Symptomen beginnen oder mit Influenza koexistieren oder als eine Komplikation der Influenza auftreten können.